📚 轉甲狀腺素蛋白隱藏解折疊途徑與治療啟示

2026年10月29日由斯克里普斯研究所發布、並於2026年9月8日刊登於美國國家科學院院刊的研究指出，科學家發現導致致命「轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性病」的轉甲狀腺素蛋白，除了已知的逐步分解途徑外，還存在一條隱藏的替代解折疊分子途徑，能略過雙體中間狀態直接分解為單體。 研究團隊（包含馬庫斯·耶格、馬丁·格魯貝勒與傑佛瑞·凱利等人）認為，這條替代途徑在如溶酶體等酸性環境中更容易發生，原本可能演化用於蛋白質的正常降解與回收，但特定與腦部澱粉樣蛋白沉積相關的罕見遺傳突變，會使該途徑在正常血液酸度下也容易觸發。 研究人員透過檢測超過100種轉甲狀腺素蛋白變異體在不同酸度與尿素濃度下的解折疊速率，並結合冷凍電子顯微鏡與X射線晶體結構技術證實了此機制；這也是科學界首次在溶液中且無需機械拉伸的情況下，證明寡聚蛋白具有多重解折疊途徑。 此發現對現有臨床治療具有重要啟示，因為目前廣泛使用的藥物「氯苯唑酸」主要是透過穩定蛋白質的四聚體結構來延緩逐步分解，未來針對攜帶罕見遺傳突變且可能發生腦脊髓液蛋白聚集的患者，醫界需重新評估現有藥物的療效，並開發針對特定澱粉樣變性途徑的新型標靶療法。