新型Nav1.7抗體治療神經痛之研究

抗體療法 神經痛治療 藥理學 富山大學 鹽野義製藥

Résumé

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富山大學與鹽野義製藥於2026年10月5日發表於『Pharmaceutics』期刊的研究指出,開發出針對神經痛相關鈉離子通道Nav1.7的人源化抗體療法。該療法(包含Clone1與S-151128候選抗體)能在維持大鼠正常保護性痛覺與運動功能的同時,有效抑制異常神經痛訊號長達96小時以上,其止痛效果在96小時後更勝於傳統止痛藥物普瑞巴林(pregabalin)。 研究人員的核心策略在於精準阻斷與神經病理性疼痛(Neuropathic pain)高度相關的電壓門控鈉離子通道Nav1.7。實驗證明Clone1對Nav1.7具備至少650倍以上的選擇性,而S-151128更高達1300倍以上,能顯著降低脊髓背角神經元的自發性活性與機械刺激反應,並減少背根神經節中磷酸化細胞外信號調節激酶(pERK)的活化。 在實施部分坐骨神經結紮(PSNL)模型大鼠的靜脈注射實驗中,該抗體展現出劑量依賴性的機械刺激敏感度降低效果,且在未受傷動物中不會干擾正常的防禦性痛覺,亦不會影響轉棒試驗所測得的運動協調能力,克服了傳統藥物常伴隨的運動功能受損副作用。 這項前瞻性研究目前已推進至臨床試驗階段,其中抗體S-151128正接受人體安全性與有效性評估。若未來臨床數據能成功轉化,將有望為人類神經病理性疼痛患者提供一種長效且副作用更低的新型標靶抗體治療選擇。

Points clés

01

🔹 標靶Nav1.7抗體療法的核心機制與選擇性

研究開發了針對神經病理性疼痛相關的電壓門控鈉離子通道Nav1.7的人源化抗體(Clone1與S-151128)。細胞實驗顯示其對Nav1.7具有高度選擇性,其中Clone1具備至少650倍選擇性,S-151128更達到至少1300倍選擇性,能有效抑制與疼痛相關的離子通道電活動。

02

🔸 動物實驗展現長達96小時的持久止痛效果

在大鼠部分坐骨神經結紮(PSNL)神經痛模型中靜脈注射抗體後,動物對機械刺激的敏感度呈劑量依賴性降低。在給藥96小時後,該抗體的止痛效果依然強於常規神經痛藥物普瑞巴林(pregabalin)。

03

⭐ 有效抑制異常神經活動並減少pERK標記

神經系統量測顯示,抗體治療能顯著降低神經損傷後脊髓背角神經元的自發性活性與機械響應。背根神經節中作為神經元活化指標的磷酸化細胞外信號調節激酶(pERK)表現量也明顯減少,證實其能阻斷異常痛覺訊號傳遞。

04

📊 完美保留正常保護性痛覺與運動協調功能

在未受傷的對照動物中,抗體治療並未改變其對正常機械刺激的反應,證明其不會削弱保護性痛覺。此外,旋轉棒試驗顯示抗體組未受試驗劑量影響運動與協調能力,而對照藥物普瑞巴林則會明顯 impairment 運動表現。

05

💡 臨床試驗進展與未來轉化醫學前景

目前該研究仍處於臨床前階段,研究團隊正透過臨床試驗積極評估候選抗體之一的S-151128。未來將進一步確認動物實驗中的長效止痛與高安全性優勢是否能順利轉化為人類神經病理性疼痛的有效臨床治療方案。

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