染色體混亂揭示 81 個乳癌新致癌基因

由多倫多倫費德-坦納鮑姆研究所（LTRI）及西奈健康中心的研究團隊於2026年7月22日在《自然》（Nature）期刊發表的研究指出，透過開發全新的基因編輯工具CRISPR-KOALA，在活體腫瘤中進行大規模篩檢，成功揭示了81個以往未被發現、會推動三陰性乳癌（BLBC）生長的致癌基因。這項突破克服了傳統細胞培養實驗無法模擬染色體非整倍體變異的限制，為理解乳癌複雜成因提供了新視角。 研究領導者丹尼爾·施拉梅克（Daniel Schramek）博士與哈立德·阿爾-扎哈尼（Khalid Al-Zahrani）博士強調，基底細胞樣乳癌（BLBC）常伴隨染色體紊亂與非整倍體現象，好發於較年輕的有色人種女性，且缺乏傳統的荷爾蒙與HER2受體，屬於治療難度最高、預後極差的乳癌亞型。90%的新發現基因在傳統體外細胞培養中無法被檢測出，凸顯出真實腫瘤微環境對研究基因驅動機制不可或缺的關鍵影響。 研究團隊開發的CRISPR-KOALA（基因敲除與活化連鎖分析）系統，能在同一隻小鼠體內同時實現基因關閉與開啟，完美模擬了染色體片段缺失與重複的複雜病理狀態。透過對超過3700個受染色體重排影響的基因進行篩檢，成功鎖定81個全新致癌驅動因子，其中PLGRKT基因被證實能協助癌細胞在低氧的腫瘤核心區域存活並持續獲取能量，顯著推動腫瘤惡化。 這項研究結合了計算生物學、生物技術開發與功能性基因體學，不僅突破了長久以來無法明確識別三陰性乳癌真正驅動因子的瓶頸，也為未來開發針對此類高度侵襲性癌症的精準標靶治療提供了極具潛力的全新方向，有望改善患者的長期存活率與治療選擇。