抗癌藥物真實作用機制的研究突破

雪梨大學研究團隊於二零二六年十月十七日發表於『自然化學生物學』期刊的研究指出，目前正處於人體臨床試驗中的實驗性抗癌藥物 zavondemstat 及相關研究化合物 QC6352，其主要抗癌機制並非原先認定的抑制 KDM4 蛋白質家族，而是透過阻斷 DHODH 酵素來切斷癌細胞 DNA 製造所需的原料供應。 作者群強調整個科學界長期將 QC6352 作為研究 KDM4 生物學的關鍵工具，而 zavondemstat 也依據此一假設推進臨床試驗。若未能在早期釐清藥物的真實作用機制，將可能導致臨床試驗設計失誤、病患篩選不當，並使寶貴的研究資金與時間浪費在錯誤的生物標靶上。 本研究透過對膠質母細胞瘤幹細胞、腫瘤模型以及基因和分子實驗的分析發現，當阻斷 DHODH 時，細胞會因缺乏製造 DNA 的磚塊而無法有效複製與分裂。為了協助科學界準確研究 KDM4 的真實角色，研究團隊已開發出能抑制 KDM4 但不影響 DHODH 的新型化合物。 這項發現對當前的癌症藥物研發具有重大警示作用，凸顯出在推進臨床試驗前必須具備更高的科學嚴謹性，以確保潛在治療方法的真實機制。未來的研究應重新審視過去依賴 QC6352 得出的實驗結論，並將資源導向真正具備潛力的治療方案。