📚 麻省理工體內編程免疫細胞抗癌與修復研究

科學科技日報 麻省理工學院 自然殺手細胞 癌症免疫療法 脂質奈米顆粒 訊息核糖核酸 嵌合抗原受體 自體免疫疾病

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二零二六年十月二十三日由麻省理工學院安妮特拉夫頓發表的醫學報導指出,麻省理工學院工程師開發出一種全新奈米遞送技術,能直接在生物體內對自然殺手細胞進行重新編程,無須將細胞抽出體外進行實驗室改造。這項發表於二零二六年十月十三日自然生物技術期刊的研究顯示,在小鼠實驗中,該技術成功在體內重新編程了約百分之八十的目標自然殺手細胞,不僅徹底清除了淋巴瘤腫瘤,還幫助受損的肝臟組織癒合。 研究團隊資深作者丹尼爾安德森教授與共同作者羅伯特蘭格教授認為,傳統免疫細胞療法製造過程繁瑣、耗時且昂貴,若患者只需接受奈米顆粒輸液即可在體內完成細胞改造,將能大幅簡化治療流程並降低醫療成本。此外,第一作者陳遠博士後研究員強調,利用自然殺手細胞進行改造,能有效解決傳統改造胸腺淋巴細胞在治療同類細胞疾病時互相殘殺的困境,為癌症與自體免疫疾病帶來突破性的治療契機。 此技術的核心策略是利用塗有抗體片段的脂質奈米顆粒,攜帶編碼嵌合抗原受體蛋白的訊息核糖核酸進入體內。抗體片段會精準結合自然殺手細胞表面的受體,引導細胞製造出能識別特定目標(如骨髓淋巴細胞上的分化簇十九蛋白或胸腺淋巴細胞上的分化簇三蛋白)的嵌合抗原受體。實驗數據證實,在擬人化小鼠模型中注射五次奈米顆粒即可根除淋巴瘤;在自體免疫性肝炎小鼠中僅需單次注射就能摧毀異常的胸腺淋巴細胞並修復肝損傷;在侵略性黑色素瘤小鼠模型中,五隻小鼠中有三隻達到完全緩解。 這項由賽諾菲、癌症奈米醫學馬布爾中心及美國國家癌症研究所資助的研究,展現了極高的臨床轉化潛力。未來醫療領域不僅能將此技術應用於血液癌症與實體腫瘤的精準打擊,更有望擴展至多發性硬化症與類風濕性關節炎等由功能失調的胸腺淋巴細胞所引起的自體免疫疾病,為廣大患者提供更安全、高效且可負擔的新世代免疫療法。

Belangrijke punten

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🔹 體內直接編程自然殺手細胞之核心突破與數據

【📌 關鍵發現】麻省理工學院工程師開發出無須將免疫細胞抽出體外、直接在生物體內重新編程自然殺手細胞(先天免疫系統中負責摧毀病變細胞的淋巴細胞)的新技術,研究成果於二零二六年十月十三日發表於自然生物技術期刊(二零二六年十月二十三日報導)。 【🔸 影響因素】傳統療法需抽取患者血液、在實驗室分離細胞並進行基因工程改造,再輸回患者體內,過程耗時且成本高昂;新技術透過體內直接遞送指令,大幅簡化製造流程。 【⭐ 數據支撐】在小鼠實驗中,該方法成功在體內重新編程了約百分之八十的目標自然殺手細胞;此外,過去十年間美國食品藥物管理局已批准七種嵌合抗原受體胸腺淋巴細胞癌症療法,但目前尚無任何嵌合抗原受體自然殺手細胞療法獲得批准。

02

🔸 脂質奈米顆粒與訊息核糖核酸之精準遞送機制

【📌 關鍵發現】由麻省理工學院化學工程系教授丹尼爾安德森領銜的團隊,設計出表面塗有抗體片段的脂質奈米顆粒(由脂肪分子組成的微小顆粒),用於體內精準改造免疫細胞。 【🔸 運作流程】注射塗有抗體片段的脂質奈米顆粒 → 抗體片段精準結合自然殺手細胞表面的特定受體 → 遞送內部攜帶的訊息核糖核酸(負責傳遞遺傳指令的分子) → 細胞根據指令製造嵌合抗原受體(能識別特定目標蛋白並激活免疫攻擊的人工受體) → 激活自然殺手細胞摧毀病變目標。 【⭐ 具體標靶】訊息核糖核酸可根據目標量身定制,例如識別分化簇十九蛋白(存在於骨髓淋巴細胞表面的蛋白質)或分化簇三蛋白(存在於胸腺淋巴細胞表面的蛋白質,包含錯誤攻擊自身組織的自體反應性細胞)。

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⭐ 自然殺手細胞與傳統胸腺淋巴細胞療法之對比分析

【🔵 傳統改造胸腺淋巴細胞療法】已在白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤等源於骨髓淋巴細胞的血液癌症中取得顯著成功 / 缺點是當用於治療胸腺淋巴細胞相關疾病時,設計用來識別胸腺淋巴細胞蛋白的嵌合抗原受體,會導致改造後的免疫細胞在消滅病變細胞的同時互相殘殺。 【🟠 新型體內改造自然殺手細胞療法】由麻省理工學院博士後研究員陳遠與研究生茱莉亞蒙科維奇、哈西卜穆加爾共同主導 / 優勢在於自然殺手細胞本身不具備胸腺淋巴細胞的表面特徵,因此能精準靶向並消滅病變的胸腺淋巴細胞,完全不會發生免疫細胞互相攻擊的問題。 【⚖️ 關鍵差異】自然殺手細胞療法不僅突破了細胞自相殘殺的限制,更能同時治療胸腺淋巴細胞惡性腫瘤與胸腺淋巴細胞引起的自體免疫疾病。

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📊 三大疾病動物模型之療效驗證與實驗數據

【📋 淋巴瘤模型】研究人員在具有類人免疫系統的擬人化小鼠(接受人類血細胞輸注的小鼠)中測試胸腺淋巴細胞淋巴瘤,經過五次重新編程奈米顆粒注射後,腫瘤被徹底根除,療效與傳統體外改造再輸回體內的細胞療法相當。 【📋 自體免疫性肝炎模型】針對胸腺淋巴細胞攻擊肝細胞(肝臟主要功能細胞)的自體免疫性肝炎小鼠,僅需單次注射奈米顆粒,即可摧毀自體反應性胸腺淋巴細胞,並使受損的肝臟組織順利癒合。 【📋 侵略性黑色素瘤模型】在非胸腺淋巴細胞失調引起的侵略性黑色素瘤小鼠模型中,接受奈米顆粒重新編程自然殺手細胞治療後,五隻小鼠中有三隻達到完全緩解。

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💡 臨床應用前景、研究團隊與經費支持來源

【📌 專家觀點】麻省理工學院大衛科赫研究所教授羅伯特蘭格指出,這項研究展現了奈米遞送系統治療癌症及其他疾病的強大潛力;丹尼爾安德森教授則表示,單純輸注奈米顆粒將能大幅簡化醫療程序並降低治療成本。 【🔸 未來擴展應用】研究團隊期望未來能將體內改造自然殺手細胞的技術,推廣至治療多發性硬化症與類風濕性關節炎等其他由功能失調的胸腺淋巴細胞所引發的自體免疫疾病(目前在人體上的實際療效仍待進一步臨床驗證)。 【⭐ 機構與經費支持】本研究由麻省理工學院團隊完成,並獲得賽諾菲藥廠、癌症奈米醫學馬布爾中心以及美國國家癌症研究所的科赫研究所核心支持計畫經費資助。

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