🔹 對接域(分子連接器)的關鍵作用
研究發現細菌利用稱為『對接域』的蛋白質區域作為分子連接器。這些連接器能精確連結核心藥物組裝系統與負責添加化學變異的酵素系統,確保細菌能穩定生產多種抗癌藥物變體,同時維持藥物結構的精確性與有效性。
華威大學與蒙納許大學的研究團隊於2026年7月3日發表於《自然通訊》的研究,揭開了細菌如何自然合成多種抗癌藥物的機制。研究發現,細菌利用一種稱為『對接域』的分子連接器,協調不同的酵素系統,將核心藥物結構與變異端帽進行精確組裝,從而產生多樣化的藥物變體。 該研究解決了困擾科學界數十年的生物合成謎團,特別是針對FR-901375等複雜環狀分子(去肽類)的生成路徑。透過解碼這種『混合與匹配』的自然系統,科學家現在能夠在實驗室中模擬並優化這些生物合成路徑,為設計更具效力、選擇性更高且副作用更少的下一代抗癌藥物奠定了基礎。 研究團隊結合了結構生物學、生物化學、基因工程及AlphaFold計算建模技術,證實了對接域在藥物組裝過程中的關鍵作用。此發現不僅解釋了細菌如何以經濟且精確的方式生產多樣化藥物,更提供了一套可逆向工程的藍圖,讓研究人員能針對特定癌症類型,客製化設計新型抗癌藥物候選庫。 對於醫學應用而言,這項突破將加速HDAC抑制劑(組蛋白去乙醯酶抑制劑,用於調控基因開關的藥物)的開發進程。未來,研究人員將利用此生物合成策略,針對目前難以治療的癌症類型,快速篩選並優化新型治療藥物,顯著提升癌症治療的精準度與臨床應用價值。
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