🔹 晚期攝護腺癌抗藥機制與轉分化特性
【📌 關鍵發現】約每八位男性就有一人罹患攝護腺癌，為美國男性癌症第二大死因。多數原發腫瘤依賴雄性素生長，但在長期使用雄性素受體抑制劑（對應現代內分泌抗癌標靶）後，癌細胞會透過轉分化機制改變細胞藍圖，喪失腺體特徵並轉變為惡性幹細胞形態，導致常規治療全面失效。
摘要
AI 生成的封面圖片
攝護腺癌為男性常見癌症且為美國男性癌症死亡第二大主因，多數晚期患者在接受標準雄性素受體抑制劑治療後會產生抗藥性。密西根大學醫學院研究團隊於二○二六年八月發現，抗藥性腫瘤會透過轉分化過程失去腺體特徵並轉變為具幹細胞特性的癌細胞，導致傳統療法失效。 研究團隊主持人喬希·阿倫卡爾教授指出，防止腫瘤細胞轉分化或在轉化初期介入是提升晚期患者存活率的關鍵。研究發現腫瘤蛋白五十三與視網膜母細胞瘤蛋白一兩大抑癌基因缺失是驅動細胞轉變的主因，單一標靶藥物無法徹底消滅腫瘤，必須採取雙重阻斷策略以達到協同治療效果。 本研究創新性地結合溴結構域抑制劑與去氧核糖核酸甲基轉移酶抑制劑兩種藥物。溴結構域抑制劑負責干擾癌細胞啟動幹細胞身分的途徑，去氧核糖核酸甲基轉移酶抑制劑則重新激活被關閉的腺體基因；動物實驗證實此組合在遠低於建議劑量下即可顯著縮小腫瘤且耐受性極佳，並成功逆轉基因表現。 這項突破性雙標靶療法為晚期轉移性攝護腺癌患者帶來全新治療曙光。未來透過特定生物標記能精準篩選適合此療法的患者，且由於肺癌與胰臟癌等惡性腫瘤亦存在類似轉分化抗藥機制，該聯合用藥策略未來具備跨癌種應用的巨大臨床潛力。