腸道免疫如何觸發多發性硬化症

多發性硬化症 腸道免疫 慶應義塾大學 科學免疫學 自體免疫疾病

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慶應義塾大學研究團隊於2026年6月27日發表於『科學免疫學』期刊的研究,揭示了腸道在多發性硬化症(MS)發病機制中的關鍵角色。研究發現,腸道上皮細胞(IECs)在特定信號刺激下,會異常表現主要組織相容性複合體第二類(MHC II),進而將抗原呈現給CD4+ T細胞,促使其分化為致病性的Th17細胞。 這些在腸道中被活化的Th17細胞,隨後會遷移至中樞神經系統,引發神經發炎並攻擊神經纖維的髓鞘,導致多發性硬化症的典型症狀。此發現證實了腸道與中樞神經系統之間存在一條『腸-腦軸線』,腸道免疫反應是誘發神經發炎的早期驅動因素。 該研究透過小鼠模型與人類腸道切片分析,證實了腸道上皮細胞在抗原呈現過程中的主導地位。當選擇性刪除腸道上皮細胞的MHC II表現時,致病性Th17細胞的生成顯著減少,疾病嚴重程度亦隨之降低,為理解自體免疫疾病的起源提供了全新視角。 此項突破性發現為多發性硬化症的治療開闢了新路徑。未來的治療策略可不再侷限於針對B細胞,而是轉向調節腸道微生物群或抑制腸道上皮細胞的抗原呈現活性,從源頭阻斷致病性免疫細胞的產生,為患者提供更精準的醫療介入方案。

Belangrijke punten

01

🔹 腸道與多發性硬化症的關聯

多發性硬化症(MS)傳統上被視為腦部與脊髓疾病,但最新研究指出,腸道微生物群與腸道免疫反應是誘發神經發炎的早期關鍵。研究證實,腸道中的致病性Th17細胞會遷移至中樞神經系統,攻擊神經纖維的髓鞘,導致神經傳導中斷。

02

🔸 腸道上皮細胞的抗原呈現機制

研究發現腸道上皮細胞(IECs)在神經發炎信號刺激下,會異常表現主要組織相容性複合體第二類(MHC II)。此機制使腸道上皮細胞能直接將抗原呈現給CD4+ T細胞,並誘導其極化為具有致病性的Th17細胞,這是啟動自體免疫反應的核心步驟。

03

⭐ 實驗證據與細胞遷移路徑

研究團隊利用Kaede轉基因小鼠進行追蹤,證實了在腸道固有層誘導產生的致病性Th17細胞,確實會遷移至脊髓並引發神經發炎。此外,在小鼠模型與人類MS患者的腸道切片中,均觀察到Th17細胞的顯著累積,證實了此『腸-腦軸線』在人類疾病中的存在。

04

📊 關鍵實驗數據與干預效果

實驗數據顯示,當選擇性刪除腸道上皮細胞中的MHC II基因後,致病性Th17細胞的生成量大幅下降,且實驗性自體免疫腦脊髓炎(EAE)小鼠的疾病嚴重程度顯著減輕,證明了阻斷腸道抗原呈現路徑具有明確的治療潛力。

05

💡 未來治療策略的轉向

現行MS治療多針對B細胞,但本研究強調腸道作為新的治療標靶。未來可透過調節腸道微生物群(Microbiota)或抑制腸道上皮細胞的抗原呈現活性,開發出從源頭預防或治療自體免疫神經疾病的新型療法。

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