迪拉納森:阿茲海默症Tau蛋白標靶新藥研究

阿茲海默症 醫學研究 百健 Tau蛋白 新藥開發 科學新聞

Summary

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2026年7月14日發布的臨床試驗數據顯示,由百健(Biogen)開發的實驗性藥物『迪拉納森』(Diranersen)在清除大腦中Tau蛋白纏結方面展現出潛力。該藥物是一種反義寡核苷酸(透過合成DNA片段來抑制特定基因表現),旨在透過結合MAPT基因來減少與阿茲海默症相關的Tau蛋白生成。 儘管試驗結果顯示該藥物能有效降低腦脊髓液中50%至65%的Tau蛋白水平,並在認知測試中顯示出減緩衰退的跡象,但研究人員發現了一個令人困惑的現象:Tau蛋白減少幅度最大的患者,其認知改善效果並非最顯著。這引發了關於該藥物臨床意義的討論,專家認為其效果規模尚小,需進一步驗證。 該研究招募了416名患有輕度認知障礙或早期阿茲海默症的受試者,透過脊髓注射給藥,試驗持續76週。與先前針對澱粉樣蛋白(Amyloid beta)的藥物相比,迪拉納森未出現腦出血等嚴重副作用,顯示出良好的安全性潛力。 目前百健計劃推進第三期臨床試驗,以評估該藥物在更大規模群體中的療效。若試驗成功並獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准,這將成為首款針對Tau蛋白並能改善阿茲海默症記憶衰退的治療藥物,未來亦可能與現有的澱粉樣蛋白標靶藥物聯合使用。

Key Points

01

🔹 藥物機制與臨床試驗概況

迪拉納森(Diranersen)是一種反義寡核苷酸(透過合成DNA片段沉默基因),專門針對MAPT基因以抑制Tau蛋白生成。該第二期臨床試驗於2026年7月14日公布數據,共招募416名輕度認知障礙或早期阿茲海默症患者,透過脊髓注射給藥,試驗週期為76週。

02

🔸 關鍵數據與療效發現

試驗結果顯示,患者腦脊髓液中的Tau蛋白水平降低了50%至65%。在認知測試中,所有接受治療的組別衰退速度均慢於安慰劑組。其中,接受60毫克劑量的組別認知分數下降幅度比安慰劑組減少了26%,表現優於高劑量組,顯示出非線性的劑量反應關係。

03

⭐ 臨床挑戰與科學謎團

研究發現一個反直覺的現象:Tau蛋白水平降低幅度最大的患者,其認知改善效果並非最顯著。專家Rob Howard指出,目前的認知分數變化幅度較小,其臨床意義仍待釐清,且試驗樣本數較小可能是導致數據不一致的原因之一。

04

📊 與現有療法之比較

現有FDA批准的藥物(如lecanemab和donanemab)主要針對澱粉樣蛋白(Amyloid beta,大腦中形成的黏性斑塊)。迪拉納森則針對Tau蛋白(與認知衰退關聯更強)。相比之下,迪拉納森未觀察到澱粉樣蛋白藥物常見的腦出血副作用,僅有部分與腰椎穿刺相關的暫時性混亂。

05

💡 未來發展與策略展望

百健(Biogen)已計劃啟動第三期臨床試驗以擴大研究規模。醫學界目前正探討將Tau標靶藥物與澱粉樣蛋白標靶藥物進行聯合治療(Combination Therapy)的可能性,這被視為未來阿茲海默症治療的重要發展方向。

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